Mecanismos do hiperinsulinismo congênito

O corpo humano tem seus próprios mecanismos para controlar os níveis de glicose no sangue. Assim, tanto quando comemos quanto quando estamos em jejum, nossos níveis de glicose no sangue permanecem muito estáveis.

Todos os aparelhos e sistemas do nosso corpo dependem continuamente de um nível normal de glicose no sangue.

Tanto a hiperglicemia quanto a hipoglicemia podem causar problemas sérios.

O nível de glicose no sangue é controlado por uma série de hormônios: adrenalina, hormônio do crescimento, cortisol, glucagon e insulina.

A insulina é secretada pelas células beta do pâncreas e é o único desses hormônios que reduz os níveis de glicose no sangue.

Quando comemos, o nível de glicose no sangue aumenta e o pâncreas secreta insulina para manter a glicose no sangue na faixa normal.

A insulina atua promovendo a entrada de glicose nas células do corpo 
e permitindo que ela seja armazenada em alguns tecidos.

Essa ação da insulina tem dois efeitos:

⦁ Manutenção dos níveis de glicose no sangue.

⦁ Armazenamento de glicose, especialmente na forma de glicogênio no fígado.

Quando terminamos de comer e os níveis de glicose caem, a secreção de insulina é interrompida, permitindo que os estoques de glicose na forma de glicogênio sejam convertidos em glicose livre para ser liberada de volta na corrente sanguínea, o que ajuda a manter a glicemia normal.

Além disso, com a secreção de insulina desativada, os estoques de proteína e gordura também ficam acessíveis para uso como fonte de energia, em vez de glicose. Assim, quer comamos ou façamos jejum, os níveis de glicose no sangue permanecem em uma faixa normal e o corpo tem acesso à energia o tempo todo.

Em condições normais, as células beta produzem apenas a quantidade certa de insulina em relação ao nível de glicose no sangue.

Ou seja, quanto mais alto o nível de glicose no sangue, mais insulina as células beta do pâncreas secretam, e vice-versa.

Em pessoas com hiperinsulinismo congênito, essa regulação rígida da glicose no sangue 
e da secreção de insulina é perdida.

O pâncreas, que é responsável pela secreção de insulina, fica cego para o nível de glicose e secreta insulina independentemente da concentração de glicose no sangue. Em outras palavras, o equilíbrio entre o nível de glicose no sangue e a secreção de insulina é perdido.

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Saiba mais sobre hiperinsulinismo congênito e hipoglicemias

Como resultado, os portadores de HI podem desenvolver hipoglicemias a qualquer momento.

Na forma mais grave de hiperinsulinismo congênito, essa cegueira à glicose causa episódios frequentes e aleatórios de hipoglicemia.

A HI é caracterizada pela secreção desregulada de insulina nas células beta do pâncreas.

Essa secreção irregular de insulina faz com que a glicose seja conduzida para os tecidos sensíveis à insulina (músculo-esquelético, tecido adiposo e fígado), causando hipoglicemia grave.

Além disso, a insulina inibe simultaneamente a glicogenólise, a lipólise e a cetogênese, agravando ainda mais a situação.

Em um indivíduo normal, diante da hipoglicemia, existem mecanismos para proteger o cérebro.

No entanto, o hiperinsulinismo congênito causa uma forma particularmente prejudicial de hipoglicemia, pois nega ao cérebro todos os combustíveis dos quais ele é extremamente dependente.

Esses combustíveis são a glicose, as cetonas e o lactato.

Além disso, no hiperinsulinismo congênito, as medidas protetoras usuais contra a hipoglicemia, como a conversão de proteína em glicose (gliconeogênese) e a conversão de gordura em cetonas (oxidação de ácidos graxos e cetogênese), são impedidas pela insulina.

Quando as células cerebrais são privadas desses combustíveis essenciais, elas não conseguem gerar a energia necessária para trabalhar e, portanto, deixam de funcionar.

A falta de combustível adequado para o cérebro pode causar convulsões e coma e, se essa falta for prolongada, pode causar a morte celular.

É esse dano celular que pode se manifestar como um distúrbio convulsivo permanente, dificuldades de aprendizado, paralisia cerebral, cegueira e até mesmo a morte.

Mecanismos de regulação das células beta pancreáticas

A glicose circulante é regulada principalmente pela insulina secretada pela célula beta pancreática.

Em condições de repouso, a membrana da célula beta permanece hiperpolarizada devido à bomba de Na+-K+ ATP dos canais de potássio sensíveis ao ATP. Esses canais são compostos por duas subunidades: SUR-1 e KIR 6.2.

Quando os níveis de glicose aumentam, a glicose entra na célula por meio do transportador específico GLUT-2 e, em seguida, a glicose é fosforilada pela enzima glucoquinase, aumentando assim os níveis de ATP.

Os níveis de ATP podem ser aumentados pelo metabolismo de outros substratos, como aminoácidos, incluindo o glutamato, por meio da glutamato desidrogenase (GDH).

O aumento do ATP provoca o fechamento dos canais de K-ATP, resultando na despolarização da membrana celular e na abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem e, consequentemente, no aumento da concentração de cálcio intracelular, o que estimula a secreção de insulina.

Fontes

– Congenital Hyperinsulinism International.
– Hiperinsulinismo Congénito Argentina – Mecanismos de la enfermedad.
– Intramed, 27 de junio de 2011, Serie enfermedades “raras”. ¿Sabes usted qué es el hiperinsulinismo congénito? 

Foto: Ed Uthman, Creative Commons attribution generic

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