Mecanismes de l'hiperinsulinisme congènit

El cos humà té mecanismes propis per controlar el nivell de glucèmia en sang. D’aquesta manera, tant quan mengem com quan estem en dejú els valors de glucèmia es mantenen molt estables.

Tots els aparells i sistemes del nostre cos depenen contínuament d’un nivell de glucèmia normal.

Tant la hiperglucèmia com la hipoglucèmia poden ocasionar problemes greus.

El nivell de glucosa a la sang és controlat per una sèrie d’hormones: adrenalina, hormona de creixement, cortisol, glucagó i insulina.

La insulina és secretada per les cèl·lules beta del pàncrees i és lúnica d’aquestes hormones que baixa els nivells de glucosa en sang.

Quan mengem, el nivell de glucosa en sang s’eleva i el pàncrees segrega insulina per mantenir la glucosa sanguínia al rang normal.

La insulina actua afavorint l’entrada de glucosa a les cèl·lules del cos
i permetent que s’emmagatzemi en alguns teixits.

Aquesta acció de la insulina té dos efectes:

⦁ Mantenir els nivells de glucosa a la sang

⦁ Emmagatzemar glucosa, especialment en forma de glucogen al fetge.

Quan acabem de menjar i els nivells de glucosa baixen, la secreció d’insulina s’atura, permetent que les reserves de glucosa en forma de glucogen es converteixin en glucosa lliure per ser llançades de nou al torrent sanguini, fet que ajuda a mantenir normal la glucosa en sang.

A més, amb la desconnexió de la secreció de la insulina, els dipòsits de proteïnes i de greix també són accessibles per ser utilitzats com a font d’energia, en comptes de la glucosa. D’aquesta manera, tant si mengem com si estem en dejú, els nivells de glucosa a la sang es mantenen en un rang normal i el cos té accés a l’energia en tot moment.

En condicions normals, les cèl·lules beta produeixen només la quantitat adequada d’insulina en relació amb el nivell de glucosa a la sang.

És a dir, com més alt és el nivell de glucosa en sang, més insulina secreten les cèl·lules beta del pàncrees, i a l’inrevés.

A les persones amb hiperinsulinisme congènit aquesta estreta regulació de la glucosa en sang
i la secreció dinsulina es perd.

El pàncrees, que és responsable de la secreció d’insulina, és cec al nivell de glucosa i segrega insulina independentment de la concentració de glucosa a la sang. És a dir, l’equilibri entre el nivell de glucosa sanguínia i la secreció d’insulina es perd.

FORMACIÓ ONLINE

CURS HI BÀSIC

Aprèn sobre l'hiperinsulinisme congènit i les hipoglucèmies

Com a resultat, els afectats per HI poden desenvolupar hipoglucèmies en qualsevol moment.

En la forma més severa d’hiperinsulinisme congènit, aquesta ceguesa de la glucosa causa episodis freqüents d’hipoglucèmia a l’atzar.

L’HI es caracteritza per una secreció desregulada d’insulina a les cèl·lules beta del pàncrees.

Aquesta secreció irregular de la insulina fa que la glucosa sigui conduïda als teixits sensibles a la insulina (musculoesquelètic, teixit adipós i fetge), causant hipoglucèmia severa.

A més, la insulina inhibeix simultàniament la glucogenòlisi, la lipólisi i la cetogènesi, la qual cosa agreuja encara més la situació.

En un individu normal, davant d’una hipoglucèmia, hi ha mecanismes que protegeixen el cervell.

Tot i això, l’hiperinsulinisme congènit causa una forma especialment perjudicial d’hipoglucèmia, perquè nega al cervell de tots els combustibles dels quals és críticament dependent.

Aquests combustibles són la glucosa, les cetones i el lactat.

A més, en l’hiperinsulinisme congènit, les mesures de protecció habituals contra la hipoglucèmia, com ara la conversió de proteïnes en glucosa (gluconeogènesi) i la conversió de greix en cetones (oxidació dels àcids grassos i cetogènesi), queden impedides per la insulina.

Quan les cèl·lules cerebrals es veuen privades d’aquests combustibles essencials, no poden generar l’energia que necessiten per treballar, de manera que deixen de funcionar.

La manca de combustible apropiat per al cervell pot causar convulsions i coma, i si aquesta falta es prolonga, pot causar la mort de les cèl·lules.

Aquest dany cel·lular es pot manifestar com un trastorn convulsiu permanent, dificultats d’aprenentatge, paràlisi cerebral, ceguesa i fins i tot la mort.

Mecanismes de regulació de la cèl·lula beta pancreàtica

En condicions de repòs, la membrana de la cèl·lula beta es manté hiperpolaritzada a causa de la bomba Na+-K+ ATP dels canals de potassi sensibles a ATP. Aquests canals estan formats per dues subunitats: SUD-1 i KIR 6.2.

Quan els nivells de glucosa augmenten, aquesta ingressa a la cèl·lula a través del transportador específic GLUT-2, després la glucosa és fosforilada per l’enzim glucokinasa, augmentant així els nivells d’ATP.

Els nivells d’ATP es poden veure incrementats pel metabolisme d’altres substrats com els aminoàcids, entre ells el glutamat, via glutamat deshidrogenasa (GDH).

L’augment d’ATP causa el tancament als canals K-ATP, cosa que produeix depolarització de la membrana cel·lular i obertura de canals de calci dependents de voltatge, i, consegüentment, un augment en la concentració de calci intracel·lular, cosa que estimula la secreció d’insulina.

Fonts

– Congenital Hyperinsulinism International.
– Hiperinsulinismo Congénito Argentina – Mecanismos de la enfermedad.
– Intramed, 27 de junio de 2011, Serie enfermedades “raras”. ¿Sabes usted qué es el hiperinsulinismo congénito? 

Foto: Ed Uthman, Creative Commons attribution generic

T'INTERESSA?

UNEIX-TE A LA LLISTA

I rep totes les novetats sobre l'hiperinsulinisme congènit

Et pot interessar​

Les hipoglucèmies i els seus símptomes

Una hipoglucèmia és una baixada de sucre en sang i genera una sèrie de símptomes molestos com a alerta.

Si aquests no s’atenen el cos, comença a experimentar altres símptomes més greus, que són conseqüència de l’escassetat de glucosa al sistema nerviós central.

Si tens hiperinsulinisme congènit o convius amb algú que el tingui, és essencial conèixer els símptomes per actuar amb rapidesa en cas que es produeixi una hipoglucèmia.

Rezolute RZ358

Rezolute, Inc., és una companyia biofarmacèutica que desenvolupa teràpies transformadores per a malalties metabòliques associades amb el desequilibri crònic de la glucosa.

El principal actiu clínic de l’empresa, el RZ358, entrarà en fase de desenvolupament 3 per al tractament de l’hiperinsulinisme congènit (HI), de manera que reclutament de pacients començarà els propers mesos.

contacta’ns
t’ajudem

Si vols més informació sobre el hiperinsulinisme congènit o necessites ajuda, no dubtis a posar-te en contacte amb nosaltres

Telèfon

+34.930.196.130

CORREU ELECTRÒNIC

info@hiperinsulinismocongenito.org