Histologia de l'Hiperinsulinisme Congènit

histología del hiperinsulinismo congénito

En els darrers anys s’ha conegut com la malaltia de l’hiperinsulinisme congènit presenta diferents formes que poden afectar la totalitat del pàncrees o només a una àrea focal, aquestes formes de la malaltia presenten histologia i mecanismes moleculars diferents, encara que la clínica del pacient pot ser similar, però el seu tractament i pronòstic són radicalment diferents.

Histològicament es coneixen tres formes d’hiperinsulinisme congènit (HI): difús, focal i atípic

HIPERINSULINISME DIFÚS

La forma difusa constitueix al voltant del 50-60% dels casos d’HI i es pot heretar en la majoria d’ocasions de forma autosòmica recessiva (mutació a les dues còpies del gen, s’hereta una còpia mutada de cada progenitor, els pares no estan afectats només són portadors de la mutació), o bé de manera autosòmica dominant (una mutació en una sola còpia del gen) o presentar-se de forma esporàdica.

A l’hiperinsulinisme difús, tot el pàncrees està afectat. És a dir: les cèl·lules beta presenten nuclis anormals o hipertrofiats a tot l’òrgan i totes les cèl·lules presenten una secreció desregulada de la insulina.

Aquests casos requeriran tractament mèdic i/o quirúrgic. A la majoria de centres de referència s’aposta per teràpies més conservadores i es reserva la teràpia quirúrgica en els casos en què els pacients presenten hipoglucèmies severes recurrents malgrat un tractament mèdic i nutricional específic, o en aquells casos en què no es toleren els efectes secundaris dels medicaments. El tractament quirúrgic consisteix en una pancreatectomia subtotal atès que tot el pàncrees és hiperfuncionant.

Tot i que en la majoria d’aquests casos s’observa una millora en el control de les hipoglucèmies després de la intervenció, els nens operats acaben desenvolupant diabetis mellitus insulinodependent tard o d’hora (sobretot després de la pubertat) a causa de la disminució de massa pancreàtica, requerint per tant, de l’administració d’insulina anys després de la intervenció; a més, cal conèixer que després de la intervenció hi ha un 40%-50% de pacients que continuen precisant algun tipus de tractament mèdic de suport perquè persisteixen amb hipoglucèmies malgrat la pancreatectomia.

FORMACIÓ ONLINE

CURS HI BÀSIC

Aprèn sobre l'hiperinsulinisme congènit i les hipoglucèmies

HIPERINSULINISME FOCAL

El HI de tipo focal se presenta en el 40-50% de los casos y genéticamente se debe a un doble mecanismo: una mutación en un alelo paterno (genes ABCC8 o KCNJ11) conjuntamente con una pérdida de heterocigosidad (pérdida somática de la región p15 del cromosoma 11 materno durante el desarrollo fetal).

Aquests pacients hereten en forma recessiva una mutació paterna al gen ABCC8 o KCNJ11. Durant el desenvolupament pancreàtic, una única cèl·lula precursora perd l’al·lel matern del cromosoma 11p15, de manera que la progenie d’aquesta cèl·lula només tindrà gens mutants SUR1, ia més no tindrà els gens supressors del creixement impresos a l’al·lel matern perdut (LOH).

hiperinsulinismo focal

El resultat és una lesió focal proliferant composta de cèl·lules β que secreten insulina en forma desregulada.

Les lesions focals solen ser petites (5-12mm) i afecten una àrea específica del pàncrees, és a dir, que les cèl·lules anormals es limiten a la lesió focal i estan envoltades de cèl·lules beta normals.

Davant la presència d’una lesió focal sempre està indicada l’extirpació quirúrgica, ja que si s’elimina completament el focus, el nen es curarà i la resta de pàncrees romandrà intacte.

Sovint, les lesions focals presenten petites ramificacions i micro satèl·lits als voltants; encara que són casos puntuals cal conèixer que de vegades aquestes lesions focals poden ser molt grans o pot haver-hi un segon focus de vegades ocult o no visualitzat al PET-TC el que pot dificultar en alguns casos catalogats com a focals la seva curació inicial post cirurgia i poden requerir una segona intervenció.

Diagnòstic de les formes focals

Les formes de l’HI focal o difusa són clínicament indistingibles i cal fer una tomografia per emissió de positrons (PET) amb L-DOPA marcada amb 18-Fluor (18-F-fluor-DOPA) per identificar-les. El 18-F-fluor-DOPA PET-SCAN és la prova de més precisió diagnòstica per a la localització de lesions pancreàtiques; els altres mètodes com l’estimulació arterial selectiva amb calci i la determinació d’insulina per cateterisme selectiu constitueixen mètodes invasius, complexos i de valor predictiu limitat.

El PET-SCAN és una prova radiològica disponible actualment a diversos centres espanyols, però el marcador isotòpic 18Fluor-Dopa específic per als casos d’Hiperinsulinisme congèntic per identificar la lesió focal hiperfuncionant, és altament inestable i només alguns centres en disposen. És important a més conèixer que es requereix experiència en HIC per a la interpretació correcta de les imatges atès que el diagnòstic de 18-F-fluor-DOPA marcarà la decisió d’intervenir el pacient i ha d’adreçar el cirurgià per a l’extirpació de la lesió focal.

La distinció entre les formes d’hiperinsulinisme congènit és essencial tant per a l’estratègia terapèutica com pel pronòstic. La resecció de les formes focals suposaran la curació del pacient en la majoria de casos.

Aquestes operacions són complexes i requereixen una coordinació multidisciplinària entre l’equip de Cirurgia, el Radiòleg especialista en medicina nuclear, i l’Anàtom patòleg, ja que durant la intervenció cal fer múltiples exàmens de teixits de gran precisió, per tal de conèixer els marges de la lesió patològica. És imprescindible que resecció ha de ser tan completa com sigui possible, perquè si persisteix alguna part –per minúscula que sigui- continuaria existint un focus i podria impedir la cura.

HIPERINSULINISME ATÍPIC

Hi ha casos que no poden ser classificats clarament com una forma focal o difusa, tenen característiques histològiques diferents. Aquesta forma de HIC presenta dos tipus d’histologia simultàniament al pàncrees, zones on s’observen augment dels nuclis de cèl·lules beta en alguns lòbuls adjacents combinat amb zones amb morfologia diferent amb cèl·lules que semblen més petites que es distribueixen per tot el pàncrees. que ha portat a pensar que es tracta de mosaicismes.

Aquests casos presenten característiques clíniques que el diferencien de l’HI difús o focal, com l’inici més tardà de la clínica, no ser habitualment pacients amb pes elevat en néixer (macrosomes), relativa sensibilitat al diazòxid a l’inici de la malaltia que decreix amb el temps . No se solen trobar mutacions del canal de potassi (ABCC8 o KCNJ11) en aquests pacients.

Encara que la literatura és encara limitada, alguns d’aquests pacients poden ser curats amb cirurgia amb pancreatectomia parcial, però en un nombre no menyspreable de pacients persisteix la malaltia post cirurgia.

Fonts

– Congenital Hyperinsulinism International.
– Hiperinsulinismo Congénito Argentina – Tipos histológicos del HIC.
– Alianza para la colaboración en el Hiperinsulinismo Congénito (Alemania).
– Hiperinsulinismo Congénito: Conceptos, diagnóstico y tratamiento (Dr. Eduardo R.Guzmán, Lic. Elizabeth K.Malament).

T'INTERESSA?

UNEIX-TE A LA LLISTA

I rep totes les novetats sobre el hiperinsulinisme congènit

Et pot interessar​

Les hipoglucèmies i els seus símptomes

Una hipoglucèmia és una baixada de sucre en sang i genera una sèrie de símptomes molestos com a alerta.

Si aquests no s’atenen el cos, comença a experimentar altres símptomes més greus, que són conseqüència de l’escassetat de glucosa al sistema nerviós central.

Si tens hiperinsulinisme congènit o convius amb algú que el tingui, és essencial conèixer els símptomes per actuar amb rapidesa en cas que es produeixi una hipoglucèmia.

Rezolute RZ358

Rezolute, Inc., és una companyia biofarmacèutica que desenvolupa teràpies transformadores per a malalties metabòliques associades amb el desequilibri crònic de la glucosa.

El principal actiu clínic de l’empresa, el RZ358, entrarà en fase de desenvolupament 3 per al tractament de l’hiperinsulinisme congènit (HI), de manera que reclutament de pacients començarà els propers mesos.

contacta’ns
t’ajudem

Si vols més informació sobre el hiperinsulinisme congènit o necessites ajuda, no dubtis a posar-te en contacte amb nosaltres

Telèfon

+34.930.196.130

CORREU ELECTRÒNIC

info@hiperinsulinismocongenito.org