DIAZÒXID

Font imatge: Wikipedia

El diazòxid  (nom comercial a Espanya PROGLYCEM) és un activador dels canals de potassi dependents d’ATP (KATP) de les cèl·lules beta pancreàtiques i constitueix la primera opció de tractament a l’hiperinsulinisme congènit (HI).

QUÍMICA

Nom sistemàtic (IUPAC): 7-chloro-3-methyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide

Fórmula: C8H7N2ClO2S 

El diazòxid es pot preparar des del dicloronitrobenzè:

Font imatge: Wikipedia

ELS CANALS DE POTASI SENSIBLES D'ATP

Els canals de potassi sensibles a ATP (canals KATP) deuen el seu nom a la regulació inhibitòria que els confereix l’ATP intracel·lular, per la qual cosa un descens en la concentració d’aquest nucleòtid afavoreix l’activació del canal.

Els canals KATP regulen el potencial de repòs i d’acció de la membrana plasmàtica cel·lular, per la qual cosa tenen un paper important en els processos fisiològics.

Quan mengem i els nostres nivells de glucosa augmenten, també augmenta la glucosa dins de la cèl·lula beta pancreàtica i en metabolitzar augmenta l’ATP intracel·lular, els canals KATP que estan presents a la membrana plasmàtica es tanquen, i això produeix una entrada de calci a l’interior de la cèl·lula que estimula la secreció d’insulina.

En una persona sana, quan hi ha dejuni, aquests canals romanen oberts, per la qual cosa no hi ha entrada de calci i, com a resultat, tampoc no hi ha secreció d’insulina.

Un canal KATP ha de tenir les subunitats SUD/KIR associades i que es coassemblin per formar un canal octamèric que sigui funcional. La relació entre aquestes dues subunitats és 1:1 (SUD/Kir 6.X). En un canal KATP complet, la subunitat Kir 6.X forma el porus del canal, mentre que el receptor SUD regula la seva activitat. En el cas de les cèl·lules beta pancreàtiques, aquests canals estan conformats per les subunitats SUD1 i KIR6.2.

FORMACIÓ ONLINE

CURS HI BÀSIC

Aprèn sobre l'hiperinsulinisme congènit i les hipoglucèmies

MECANISME D'ACCIÓ DEL DIAZÒXID

El diazòxid és un agonista dels canals KATP que hiperpolaritza les cèl·lules beta del pàncrees i inhibeix la secreció d’insulina.

El diazòxid afecta la secreció d’insulina, no la síntesi.

Aquest medicament s’uneix al receptor SUR1 i provoca l’obertura dels canals KATP, cosa que produeix una hiperpolarització de la membrana de la cèl·lula betapancreàtica, mantenint tancats els canals de CA++ dependents de voltatge –i impedint així l’entrada de calci intracel·lular- que es tradueix en la inhibició de la secreció dinsulina.

Per exercir-ne l’efecte, el diazòxid necessita els canals de KATP (SUD i KIR) íntegres, és a dir, que estiguin i que siguin funcionals.

EFECTIVITAT DEL DIAZÒXID EN EL MANEIG DE L'HI

En els nens i nenes amb hiperinsulinisme congènit per canalopaties (HI-KATP) el diazòxid no sol ser un tractament eficaç. El motiu és perquè en els casos d’HI per mutacions inactivants dels gens ABCC8 o KCNJ11 -que afecten els canals de potassi (SUR1 i KIR6.2)-, les afectacions poden ser a:

  • La formació del canal KATP.
  • El trànsit del canal KATP des del reticle endoplasmàtic i l’aparell de Golgi a la membrana plasmàtica.
  • L’activitat del canal: disminuint-la o directament anul·lant-la.
  • La capacitat de resposta a l’ATP i ADP.

És a dir, que en cas de l’HI-KATP el diazòxid no seria l’opció farmacològica adequada, ja que:

  1. Si els canals KATP són inexistents a les cèl·lules del pàncrees, el fàrmac no funcionarà perquè necessita la presència de canals de potassi íntegres per exercir-ne l’efecte.
  2. En els casos en què els canals KATP estan presents però no funcionen adequadament, la resposta al diàzoxid pot ser pobra o directament nul·la perquè per exercir el seu efecte, els canals KATP han de ser completament funcionals.

Tanmateix, alguns pacients amb formes heterozigotes d’HI per mutacions ABCC8 o KCNJ11 responen totalment o parcialment al diazòxid.

Generalment els pacients amb HI-GDH (HI/HA), HI-SCHAD i un petit grup de causes genètiques desconegudes, responen bé al diazòxid. També ha mostrat una bona resposta en casos d’hiperinsulinisme transitori.

Els pacients amb HI-GK tenen una resposta variable al diazòxid.

S’estima que el diazòxid és efectiu en un 30-50% dels pacients amb HI.

ADMINISTRACIÓ I POSOLOGIA

El diazòxid per a casos d’hiperinsulinisme congènit s’administra per via oral 2-3 vegades al dia.

La dosi inicial sol ser de 15-20 mg/kg/dia, encara que generalment, si una dosi de 15 mg/kg/dia no és efectiva, tampoc ho solen ser dosis més grans.

La dosi total administrada en el període neonatal no sol haver de retocar-se i generalment quan la dosi és inferior a 4-5 mg/kg/dia es pot suspendre, cosa que acostuma a ser sobre els 6-7 anys.

EFECTES ADVERSOS

  • Hipernatrèmia i retenció de líquids: Això ser un problema per als nadons que requereixen grans quantitats de glucosa endovenosa per mantenir els nivells de glucosa sanguínia en valors normals. Per això, sol administrar-se associat amb un diürètic (tiacides).
  • Hipertricosi: Excés de pèl, especialment a cara, front, esquena, braços i cames. Desapareix progressivament en suspendre el tractament.
  • Hiperuricèmia.
  • Trombocitopènia.
  • En molts nens i nenes suprimeix la gana i fa que tinguin més facilitat per vomitar.
Hipertricosi adquirida per diazòxid

Font: actasdermo.org

Hipertricosi adquirida per diazòxid

Font: actasdermo.org

INTERACCIONS

El diazòxid interactua amb antihipertensius, diürètics, betabloquejants, ansiolítics, corticoesteroides, anestèsics, hipnòtics…

HiperinsulinismeCongenito.ORG recorda que els tractaments farmacològics han de ser pautats per professionals mèdics amb experiència en el maneig de l’hiperinsulinisme congènit.

En cas de tenir dubtes sobre el diazòxid recomanem resoldre’ls amb l’equip del vostre hospital de referència.

FONTS:

T'INTERESSA?

UNEIX-TE A LA LLISTA

I rep totes les novetats sobre el hiperinsulinisme congènit

Et pot interessar​

Les hipoglucèmies i els seus símptomes

Una hipoglucèmia és una baixada de sucre en sang i genera una sèrie de símptomes molestos com a alerta.

Si aquests no s’atenen el cos, comença a experimentar altres símptomes més greus, que són conseqüència de l’escassetat de glucosa al sistema nerviós central.

Si tens hiperinsulinisme congènit o convius amb algú que el tingui, és essencial conèixer els símptomes per actuar amb rapidesa en cas que es produeixi una hipoglucèmia.

Rezolute RZ358

Rezolute, Inc., és una companyia biofarmacèutica que desenvolupa teràpies transformadores per a malalties metabòliques associades amb el desequilibri crònic de la glucosa.

El principal actiu clínic de l’empresa, el RZ358, entrarà en fase de desenvolupament 3 per al tractament de l’hiperinsulinisme congènit (HI), de manera que reclutament de pacients començarà els propers mesos.

contacta’ns
t’ajudem

Si vols més informació sobre el hiperinsulinisme congènit o necessites ajuda, no dubtis a posar-te en contacte amb nosaltres

Telèfon

+34.930.196.130

CORREU ELECTRÒNIC

info@hiperinsulinismocongenito.org